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par décret du 14 août 1996 J.O du 22 août 1996


Bourses de recherche 2018

Rôle des macrophages sur le développement des sténoses intestinales au cours de la maladie de Crohn


Dr POULIN Lionel et Dr GERMAIN Adeline 

 

Equipe : Centre d’Infection et d’Immunité de Lille (U1019), Equipe Nods-like Receptor in Infection and Immunity - U1019

NGERE (Nutrition - génétique et exposition aux risques environnementaux) et Service de chirurgie digestive, hépatobiliaire, endocrinienne et cancérologique (CHRU Nancy) - INSERM U954

Directeurs : Dr LOCHT Camille et Pr GUEANT Jean Louis

Institut Pasteur 1 rue du Pr Calmette 59019 Lille / Université de Lorraine – Faculté de Médecine 9 avenue de la forêt de Haye 54500 Vandoeuvre lès Nancy

 


Le contexte

La maladie de Crohn (MC) se traduit par une inflammation chronique de la paroi intestinale. Une de ses complications au long cours est l’apparition d’une sténose iléale. Et, environ un patient sur quatre va développer une sténose au cours de leur maladie. Or c’est une complication invalidante, nécessitant fréquemment une intervention chirurgicale.

Cette sténose iléale correspond au rétrécissement du diamètre d’une partie de l’intestin appelée iléon. Mais ces mécanismes d’apparition restent mal connus. Pourtant, plusieurs hypothèses sont mises en avant.

Tout d’abord, on observe une accumulation de monocytes dans l’intestin. En temps normal, ces cellules sanguines se transforment en macrophages. Et, ces macrophages participent à l’immunité et possèdent un rôle de régulation dans la fibrose.

Par ailleurs, la fibrose est la formation de tissu fibreux à la suite d’une inflammation ou à la cicatrisation de lésions, ici intestinales. C’est cette même fibrose qui conduit au rétrécissement du diamètre de l’iléon (sténose iléale), lorsque celui-ci est enflammé ou lésé.

Ainsi, un défaut de transformation des monocytes en macrophages aurait un rôle dans l’apparition des sténoses. Également, des défauts fonctionnels des macrophages pourraient être responsables de la fibrose excessive présente dans les sténoses iléales.


L’étude

L’objectif de cette étude est d’identifier les mécanismes de dérégulations au niveau des macrophages les empêchant de contrôler le développement d’une fibrose excessive, conduisant à la sténose iléale.

Pour cela, une étude de 770 gènes de ces cellules sera réalisée sur deux groupes de patients :

·         Un groupe de patients atteints de Crohn avec sténose iléale,

·         Un groupe de patients atteints de Crohn avec atteinte de l’iléon sans sténose.

L’analyse des gènes sera effectuée à partir de biopsies de l’intestin : à la fois avec des échantillons de muqueuse saine et de muqueuse sténosée.

Le but est d’identifier les gènes responsables des mécanismes d’apparition de la sténose liés aux macrophages.

 


Les résultats attendus 

Les résultats de cette étude permettraient de développer de nouvelles thérapies ciblant les macrophages avec pour objectif de prévenir ou de traiter les sténoses iléales compliquant la maladie de Crohn afin de réduire notamment le recours à la chirurgie et d’améliorer le quotidien des patients.


Allocation : 20 000 euros





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